Blood：功能反常的FIX可干扰正常的FIX发挥止血作用

IX因子（FIX）可与内皮细胞下接合处的纤IV (Col4)紧密结合。在B型哮喘里面，FIX-Col4的紧密结合可减少用药的FIX的血红素回收率，在肿现实生活里面具备最重要含义。在多肽催化阴性（cross-reactive material negative， CRM-）的B型哮喘人体内假设里面评估用药的BeneFix（FIXWT）的回收原因的研究工作表明Col4紧密结合FIX的适合浓度为~405 nM（95% CI 374-436 nM）。因此，与Col4紧密结合的FIX量（血管储藏）是血红素FIX水准的几倍。在预防措施疗法的人体内假设（用药150 IU/kg FIX后7天，检查歧静脉出血后的肿原因）里面，FIXWT和半衰期该线的FIXs Alprolix（FIXFC）和Idelvion（FIXAIb）在CRM-人体内里面可产生相似的肿效果。在至死的CRM- B型哮喘人体内里面，用药FIX药物后，歧静脉受到影响部位形成第一个肺部的时间有明显差异：FIXWT &It； FIXFC &It； FIX AIb。但在大部分B型哮喘（CRM+）病患者的血液循环里面都存在新功能精神状态的FIX。在预防措施疗法的人体内假设里面 ，FIX的所有制剂都不能改善传达新功能精神状态的FIX（FIXR333Q）的CRM+人体内的肿起到；FIXR333Q可与新功能短时间的FIX开放性紧密结合Col4，FIX可能还通过其他通路无论如何。总而言之，CRM+ B型哮喘人体内假设提示内源性传达的新功能精神状态的FIX可干扰FIX预防措施疗法的肿催化。原始记事：Brian Cooley， et al.Dysfunctional Endogenous FIX Impairs Prophylaxis in a Mouse Hemophilia B Model.Blood 2019 ：blood.2018884015； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018884015 本文系由罗斯药学（MedSci）原创编译，转载需许可证！