JCO：男性甲状腺状癌预后是否有所改善？BRAF V600E突变说了算

大多数肾脏状癌病症请注意现为惰特质生长，但也有大多病症请注意现为波及特质病因，如何源泉的管理肾脏状癌病症是流行病学的热点，这就总括合理的高风险最上层，尤为是对病症死亡者高风险的最上层。既往的科学研究发掘出未成年可能会是肾脏状癌HRS的脱离有可能会主因，但各个科学研究结果路透社不一，尚无已确定。近日发请注意在JCO杂志的一项科学研究，根据病症的BRAF V600E基因突变精神状态全面小分子，评估未成年是否是为肾脏状癌的脱离HRS主因。氛围肾脏状癌（PTC）是一类常只见的肾脏，近占多数所有肾脏的85-90%，其中会CPTC是最主要的IBD%E8%AF%8A%E6%B2%BB%E8%BF%87%E7%A8%8B%E4%B8%AD%E7%9A%84%E8%AF%84%E4%BC%B0-Part%">组织学共通点。PTC往往请注意现为惰特质，但是也可以请注意现为波及特质，大多病症病死率较高。因此，源泉的寻求最佳的想得到高风险适度是流行病学上PTC病症管理的框架，这就能够合理的高风险最上层，尤为是对病症死亡者高风险的最上层，目前为止主要基于流行病学组织学主因，包括病症年长、微小、移到和肾脏皆扩散。关于PTC病症，从未有已确定的脱离有可能会主因可以计算死亡者高风险，这些有可能会主因也是PTC AJCC分期的框架要素。目前为止AJCC高风险最上层该系统从未广泛归属于PTC高风险管理的标准实践指南中会。此皆，近10年来单单现的一些其他死亡者高风险级别该系统也都是基于这些流行病学组织学有可能会主因。PTC病症中会一个显着但展现疑虑的死亡者有可能会主因为未成年。一些一时期的科学研究并未看出单单未成年在PTC病症专一特质穴居上的阻碍，但也有个别科学研究定时其有阻碍。一项大型的科学研究看出，未成年对PTC专一特质穴居具有阻碍，然而另一项同期进行的科学研究并未看出单单未成年的脱离阻碍。鉴于目前为止这些展现疑虑的科学研究信息，AJCC和其他高风险级别该系统仅未将特质别角色归属于PTC高风险级别。然而，这一模式是否是合理，目前为止尚未已确定。近期，越发多的科学研究看出单单未成年和波及特质PTC方面，如淋巴结移到，罹患等，但有一些科学研究却路透社了相同的结果。因此，未成年是否是为真的有可能会主因，如何将其归属于PTC高风险级别，基本上展现疑虑。与其他瘤种相同，PTC是一类基因变异驱动的，BRAF V600E基因突变是最常只见的亚硝酸盐基因突变，发病率近为45%。这一基因突变与的高波及特质，病因罹患和病因专一特质病死率方面。大量的科学研究从未证实BRAF V600E基因突变与PTC的波及特质方面。基于上述科学研究信息，在这一大型International多中会心科学研究中会，科学历史学者假设BRAF V600E基因突变可能会降低未成年的病死率，且BRAF基因突变精神状态可以成为未成年PTC病症的HRS最上层主因。方法科学研究归属于了2638例接受肾脏全切或相似全切的PTC病症。病死率定义为PTC专一特质病症死亡者，随访时间定义为接受皆科手术直至单单现病因罹患或PTC专一特质死亡者。这是一项多中会心回顾特质科学研究，监测PTC原发组织DNA在的BRAF exon15基因突变。结果未成年对PTC病症流行病学组织学相同之处的阻碍如请注意2右绘出，共2638例PTC病症，其中会76.4%为男人，23.6%为未成年，病症的中会位年长为46岁，PTC的中会位流行病学随访时间为58个月。CPTC病症占多数71.8%。科学研究首先归纳了未成年对PTC病症流行病学组织学相同之处的阻碍。来得于男人病症，未成年病症中会一些高危流行病学组织学相同之处的发病率较高，包括老龄，大，肾脏皆侵犯，淋巴结移到，低处移到和晚期病因（III或IV期）。这与既往的科学研究路透社相符。整体而言一些人中会，BRAF V600E基因突变率为41.8%，其中会未成年和男人病症BRAF基因突变率无显着差别。全面根据病症的BRAF基因突变精神状态进行分组，未成年对病症流行病学相同之处的阻碍，如肾脏皆侵犯，淋巴结移到，III-IV期在两组病症中会仅注意到到，只见下请注意3。另一个显着的例皆为低处移到，这是PTC专一特质病死率最强的有可能会主因，在BRAF野生型病症中会，未成年和男人病症低处移到发病率无显着差别；但在BRAF V600E基因突变的病症中会，未成年和男人病症低处移到发病率显着相同：8.9% vs 3.7%（P=0.001）。除此以外归纳CPTC病症注意到到相近的成因，只见请注意3.请注意2. 未成年和男人PTC病症流行病学相同之处差别请注意3. 根据BRAF基因突变精神状态对比未成年和男人PTC病症流行病学相同之处差别未成年相同BRAF基因突变精神状态的PTC病症，罹患和病死率归纳整体而言一些人中会，PTC的罹患和病死率共五16.0%和2.2%，其中会未成年病症略高于男人，只见请注意2。在多主因归纳，变动了病症治疗后的年长，微小，多灶特质，肾脏皆侵犯，淋巴结移到和I131治疗后，也就是说的HR仅有社会学意涵，只见请注意4。 但全面根据病症BRAF基因突变精神状态进行归纳，却有相同的发掘出。在BRAF野生型病症中会，尽管单主因归纳看出未成年的病因罹患率显着略高于男人，只见请注意3；但在多主因归纳变动了病症的流行病学组织学相同之处之后，不再有社会学意涵，只见请注意4。在所有BRAF野生型的PTC或CPTC病症中会，单主因归纳看出未成年和男人病死率无显着差别，多主因归纳同样无社会学差别，只见请注意4。与之相对，在BRAF V600E基因突变的PTC病症或CPTC病症中会，单主因归纳未成年的病因罹患率显着略高于男人，HR共五1.89 (95% CI, 1.45-2.46; P_0.001)和2.04 (95% CI, 1.53-2.73; P_0.001)；多主因归纳注意到到相近的结果；病死率对比，单主因归纳未成年也显着略高于男人，HR共五2.43(95% CI, 1.30-4.53; P = 0.005)和2.86 (95%CI, 1.45-5.67; P =0.003)，多主因归纳注意到到相近的结果，只见下请注意4.请注意4. 相同BRAF基因突变精神状态病症，特质别角色对流行病学相同之处的阻碍全面将这一队列划分4组：BRAF野生型男人，BRAF野生型未成年，BRAF V600E基因突变的男人和BRAF V600E基因突变的未成年，只见下请注意5。多主因归纳对比BRAF野生型男人和BRAF V600E基因突变的男人，病死率无显着差别。同样，来得于BRAF野生型男人，BRAF V600E基因突变的未成年在单主因对比中会有显着不太好的病死率，多主因归纳中会，差别有边缘社会学意涵（P=0.079）。未成年和BRAF V600E基因突变仅对病症病死率有阻碍。请注意5. PTC专一特质病死率归纳相同BRAF基因突变精神状态病症，未成年对PTC专一特质穴居的阻碍如下绘出1右绘出，在BRAF野生型病症中会，未成年和男人的病因专一特质穴居无显着差别，整体而言一些人（P=0.387，绘出1A）和CPTC一些人（P=0.521，绘出1B）仅注意到到相近的成因。在BRAF V600E基因突变的病症中会，未成年病症的病因专一特质穴居显着差与男人，整体而言一些人（P=0.004，绘出1C）和CPTC一些人（P=0.002，绘出1D）仅注意到到相近的成因。这一科学研究定时BRAF V600E基因突变依赖的未成年对PTC专一特质穴居的阻碍。绘出1. 相同BRAF基因突变病症，特质别角色对PTC专一特质穴居的阻碍事实和点评在这一International多中会心科学研究中会，科学历史学者第一次发掘出未成年是PTC的脱离HRS有可能会主因，尤为是显着较高的病死率，然而这一成因仅存在于BRAF V600E基因突变的病症。这一科学研究结果纠正了既往展现疑虑的科学研究事实，定时未成年应该归属于BRAF V600E基因突变型PTC病症的流行病学有可能会主因级别该系统。而在BRAF野生型PTC病症中会，未成年并不是脱离的HRS主因。重构单单处：Fei Wang, et al. BRAF V600E Confers Male Sex Disease-Specific Mortality Risk in Patients With Papillary Thyroid Cancer. Journal of Clinical Oncology. Aug 2018.