Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促进肺动脉真空进展

血管壁冷淡素转换底物2(ACE2)将血管壁冷淡素II转本土化为血管壁冷淡素-（1-7），一种可使新冠HIV（COVID-19）感染的糖蛋白。AMP转录蛋白激底物(AMPK)的激底物增强了ACE2的稳定性。血管壁内皮中所ACE2的这种译文后润色方式将是引发气管热力（PH）保护性表型的状况。胃癌蛋白MDM2是一种E3特罗斯季亚涅齐，可蛋白底物体本土化其底物以使其降解。

在这项深入研究中所，深入研究人员调查了MDM2是否能通过ACE2的蛋白底物体本土化参与ACE2的译文后润色，以及AMPK和MDM2的串扰是否参与调节PH的患病分子结构。

使用生物信息学量本土化来深入研究蛋白底物体本土化ACE2的E3特罗斯季亚涅齐。在培养的内皮、血清模型和心绞痛气管热力患儿缺少的样本中所深入研究AMPK和MDM2小分子在PH背景下对ACE2激底物和蛋白底物体本土化的诱导。

MDM2和ACE2在患儿缺少的肺脏许多组织中所的理解素质

深入研究结果显示，在心绞痛气管热力患儿缺少的肺脏许多组织和气管内糖蛋白以及适应性PH的血清模型中所，MDM2的理解素质增加，ACE2的理解素质降低。

可抑制MDM2减轻了PH血清模型的气管热力

在C57BL/6血清中所，通过JNJ-165可抑制MDM2可完胜SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L血清（S680启动子去激底物）表现显现出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788启动子去蛋白底物体本土化）的异位理解需用最初PH。而且，在内皮依赖性AMPKα2基因敲除的血清中所过理解ACE2-K788R需用PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788启动子上的不适当译文后润色（激底物和蛋白底物体本土化）与气管热力和最初PH的患病分子结构有关。因此，联合干预肺脏内皮的AMPK和MDM2可能会在PH治疗中所兼具一定。

原始显现出处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204