Nature：又一力证，增生驱动阿尔茨海默症

近日，刊载在《Nature》上的一篇研究者里面，来自德国神经退行性病症里面心(DZNE)和柏林洪堡大学为首的国际上研究者小组发现了一种炎关节炎的系统，也许在阿尔茨海默关节炎（AD）和其他脊髓病症的毒性tau亚基构成每一次里面充分发挥了关键起着。AD是老年痴呆关节炎的最常见可能。其他的痴呆关节炎包含血管性痴呆、弗朗索瓦躯痴呆和楞大脑皮质痴呆（FTD）。这一从新发现的的系统涉及一种名为NLRP3炎性肝细胞质的亚基质一氧化氮。过去的研究者现在确认了这种大细胞器在出现异常脊髓肝肝细胞里面炎关节炎物质方面的重要起着。在这项从新研究者里面，该研究者小组对NLRP3炎性肝细胞质在AD和FTD里面的起着进行了研究者。他们对FTD病人和非FTD病人的死后脊髓样本进行了测试者，还常用了培养的脑和兼具AD和FTD则有脑功能的小鼠。在这篇论文里面，该研究者首席研究者员、柏林洪堡大学讲师、神经退行性病症和老年精神病学系主任Michael T. Heneka及其小组刻画了tau亚基如何在脊髓免疫系统炎关节炎每一次的阻碍下发生转变。图片来源：Naturetau亚基在健康脊髓里面充分发挥的功能之一是帮助稳定肝肝细胞（神经元）的骨架。但是，在发生AD和FTD时，tau亚基发生矿物学变化，使它们脱离肝有机体并相互间毛细。不能了机械稳定性，肝细胞最终会死亡。极度转录使tau亚基与肝有机体分离出来并彼此毛细的可能是一种被称为极度转录的每一次，该每一次彻底改变了亚基质细胞器的矿物学均是由和道德上。转录是肝细胞里面亚基质活性的关键抑制因子。它涉及亚基质细胞器上磷酸下部（PO4）的去除和去除。极度转录意味着亚基质细胞器被去除的磷酸下部（PO4）基团饱和状态。在这种状况下，亚基质的道德上可能与正常可能完全相异。这项从新发现暗示，NLRP3炎性肝细胞质出现异常了使tau亚基极度转录的蛋白，以致其脱离肝有机体并构成经年累月。Heneka讲师时说：“也许由炎性躯介导的炎关节炎每一次对于大多数兼具tau组织学的神经退行性病症也至关重要。”研究者小组认为该的系统与阿尔茨海默关节炎严重无关。该病症有两个显着特征：在脑中间构成的β-淀粉样亚基毒性斑纹和在肝细胞内部构成的tau亚基经年累月无法解释。此外，在tau亚基开始构成经年累月在此之后的AD晚期阶段，β-淀粉样亚基斑纹就开始构成了。一些研究者小组先前的研究者现在暗示NLRP3炎性肝细胞质是β-淀粉样亚基渗出的促进剂。β-淀粉样亚基和tau亚基中间将两组发现联结在一起，可以发现NLRP3炎性肝细胞质是构成β-淀粉样亚基斑纹和tau无法解释的共同因素。Heneka讲师解读时说：“我们的结果支持了与阿尔茨海默关节炎蓬勃发展无关的淀粉样亚基级联假时说。下部据这一假时说，β-淀粉样亚基的沉积最终导致tau组织学的蓬勃发展，从而导致肝细胞死亡。”他认为，炎性肝细胞质是连接β-淀粉样亚基和tau亚基病症每一次的决定性缺失环节。 他时说：“可以时说它是β-淀粉样亚基和tau亚基中间的接力棒。”该研究者小组认为，这些发现将带来核酸tau亚基转化每一次的AD和FTD的从新疗法。Heneka讲师认为，应当有可能通过彻底改变突变来开发针对tau组织学学的药物。他时说：“随着tau组织学的进展，人的思维能力越来越弱。因此，如果可以遏制tau病变，这将是迎向很好治疗的重要一步。”原始出处：Christina Ising, Carmen Venegas, Shuangshuang Zhang, et al. NLRP3 inflammasome activation drives tau pathology. Nature. 20 November 2019